灣區時訊 北京時間2024年5月31日，中山大學腫瘤防治中心馬駿院士牽頭聯合華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院、佛山市第一人民醫院、貴州省腫瘤醫院、廣州市番禺中心醫院、廣西醫科大學附屬腫瘤醫院、四川大學華西醫院、空軍軍醫大學附屬西京醫院和中南大學湘雅醫院共9家單位，合作完成的研究成果在線發表于國際頂尖醫學期刊《柳葉刀》（Lancet）。該研究通過一項前瞻性、多中心、隨機對照3期臨床試驗，首次發現在高危局部晚期鼻咽癌病人的標準放化療基礎上，加用PD-1抗體信迪利單抗顯著提高了生存率。

中山大學腫瘤防治中心馬駿、孫穎、陳雨沛和唐玲瓏為通訊作者，劉需、張媛、楊坤禹（華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院）、張寧（佛山市第一人民醫院）、金風（貴州省腫瘤醫院）、鄒國榮（廣州市番禺區中心醫院）、朱小東（廣西醫科大學附屬腫瘤醫院）、謝方云、梁曉雨為共同第一作者。

這項研究成果曾于2023年應邀在全球腫瘤領域最重要、最為權威的學術會議——美國臨床腫瘤學年會（ASCO）做口頭報告，并入選ASCO的Late-breaking Abstract（最新突破摘要），被評為ASCO最佳研究，是當年中國唯一獲此殊榮的研究。

說明：Late-breaking Abstract均為新穎的、具有高度科學意義的重磅研究。2023 ASCO發表了超過5500篇摘要，其中只有千分之五入選最新突破摘要（31篇）。

山重水復疑無路——

局部晚期鼻咽癌患者療效瓶頸難突破

鼻咽癌高發于中國，初診鼻咽癌病人中75%為局部晚期，目前美國、中國和歐洲指南推薦的最佳方案是在放療前和放療中加用化療。但是，即使接受了上述的標準治療以后，仍有20%的病人會出現復發或轉移。因此，亟需尋找新型治療方法。

柳暗花明又一村——

新型免疫治療為提高療效帶來曙光

以PD-1抗體為代表的免疫治療通過激活患者自身體內的免疫細胞來殺死腫瘤。鼻咽癌以往又被稱為淋巴上皮瘤樣癌，它的特征是有豐富的免疫細胞浸潤，也就是俗語說的“熱腫瘤”，因此可能非常適合免疫治療。此前，國內外的研究均證明，免疫治療在已經發生復發轉移的鼻咽癌中有效。但在初診沒有轉移的局部晚期鼻咽癌病人中，免疫治療的效果如何呢？這個問題一直懸而未決。

只待新雷第一聲——

證實高危局部晚期鼻咽癌免疫治療安全有效

為此，中山大學腫瘤防治中心馬駿院士牽頭，率先開展了一項PD-1抗體信迪利單抗聯合放化療治療高危局部晚期鼻咽癌的臨床研究。該研究采用國際標準的前瞻性多中心臨床試驗設計，將高危鼻咽癌病人（T1-4N2-3M0或T4N1M0）隨機分為2組，對照組接受標準的放療前吉西他濱+順鉑化療聯合放療中順鉑化療，試驗組在標準治療基礎上聯合全程信迪利單抗治療。信迪利單抗和放療前化療同時開始，包括放療前3次、放療中3次和放療后6次，共12次。主要研究終點是無瘤生存，次要終點包括無復發生存、無轉移生存、總生存、不良反應和生活質量。

從2018年12月到2020年3月，研究共入組了425例病人，經過42個月的中位隨訪后，信迪利單抗將病人的復發轉移和死亡風險降低了41%，3年無瘤生存率從76%提高到了86%；轉移風險降低了43%，無轉移生存率從83%提高到90%；復發風險降低了46%，無復發生存率從86%提高到93%。在不良反應方面，信迪利單抗組的3-4級副作用發生率高于標準治療組（74%比65%），大部分都是和放化療相關的。3-4級免疫相關副作用的發生率為10%，有71%的病人能夠完成方案規定的12次信迪利單抗治療。此外，接受信迪利單抗治療沒有顯著降低患者的生活質量。

埃默里大學教授、美國國立癌癥研究院頭頸腫瘤（復發轉移）工作組主席Nabil F. Saba在《柳葉刀》同期發表評論：“在包括鼻咽癌在內的局部晚期頭頸部腫瘤中，這是第一次觀察到免疫治療顯著提高了療效。這項研究（使用的放療前免疫治療）為我們指引了正確的方向。”

埃默里大學Nabil F. Saba教授

該方案已經寫入最新的中國臨床腫瘤學會鼻咽癌診療指南，有望被國際指南采納，成為新的標準治療方案，從而開啟局部晚期鼻咽癌的免疫治療時代。

該研究得到了國家自然科學基金、教育部高等學校學科創新引智（111）計劃、廣東省重點領域研發計劃、廣東省自然科學基金和廣州市衛生健康委的資助。

研究者者簡介：

通訊作者：馬駿

中國科學院生命科學和醫學學部院士、中山大學腫瘤防治中心常務副院長、教授、博士生導師，致力于鼻咽癌臨床分期、綜合治療及精確調強放射治療等方面的研究。現任國務院學位委員會特種醫學評議組召集人、第八屆教育部科學技術委員會生命醫學部委員、中國臨床腫瘤協會鼻咽癌委員會首任主任委員、中國抗癌協會鼻咽癌專業委員會主任委員。以最后/唯一通訊作者在國際醫學頂尖刊物如N Engl J Med、Lancet（3篇）、JAMA、BMJ（2篇）、Nat Med、Cancer Cell、Lancet Oncol（5篇）和J Clin Onco（2篇）等發表論文140余篇，其中16篇IF > 50，14篇入選ESI 1%高被引論文，2篇入選1‰熱點論文；系統性創新性研究成果在國內外廣泛推廣應用。作為主席領導制定了《中國-美國臨床腫瘤學會鼻咽癌診治指南》，為國際鼻咽癌診療提供了“中國智慧”，這也是醫學領域內首個由中國學者牽頭、聯合美國學術組織合作制定的國際循證指南。作為第一完成人獲得3項國家科技進步二等獎、2項教育部高等學校科學研究一等獎、3項中華醫學科技一等獎，榮獲何梁何利基金科學與技術進步獎、吳階平醫藥創新獎及首屆全國創新爭先獎狀等，并入選中國高等學校十大科技進展2項、中國科協中國生命科學十大進展3項及中國醫學科學院中國醫學重大進展2項。

通訊作者：孫穎

中山大學腫瘤防治中心副院長，國家重大人才工程入選者，享受政府特殊津貼專家，人社部國家“百千萬人才工程“有突出貢獻中青年專家，科技部創新人才推進計劃-中青年科技創新領軍人才。現任中國抗癌協會理事會理事，中國臨床腫瘤學會（CSCO）鼻咽癌專委會副主任委員，中國抗癌協會腫瘤大數據與真實世界研究專委會副主任委員。長期致力于“鼻咽癌的精準治療和人工智能大數據”的研究。首創AI輔助鼻咽癌精準放療新技術，主持建成的放療數據整合平臺、腫瘤醫學大數據平臺、腫瘤放療靶區及危及器官自動勾畫平臺均已應用于臨床和科研；創立中晚期鼻咽癌最佳時機/藥物的放化聯合新方案，作為聯合主席牽頭制定了《中國-美國臨床腫瘤學會鼻咽癌臨床診治國際指南》。代表性成果作為通訊/一作（含共同）發表于N Engl J Med、Lancet、JAMA等權威期刊；主持國家重點研發計劃、國自然重大研究計劃重點支持項目、國自然數學天元基金數學與醫療健康交叉重點專項等；發明專利已授權15項，轉讓5項；作為主要完成人之一獲國家科技進步二等獎3項。

通訊作者：陳雨沛

中山大學腫瘤防治中心放療科副主任醫師、研究員、博士生導師。研究方向為鼻咽癌轉移機制及干預策略，發表一作/通訊論文多篇，包括Lancet*3、 J Clin Oncol、Cell Res、Ann Oncol、Sci Adv、Adv Sci、Nat Med等；其中3篇論文入選ESI TOP 1%高被引論文，1篇論文入選1‰熱點論文。任美國國家癌癥研究院鼻咽癌臨床試驗協作組委員和中國-美國臨床腫瘤學會鼻咽癌聯合指南專家組委員。入選教育部高層次人才青年項目、中國科協青年人才托舉工程，并入選Elsevier全球前2%頂尖科學家榜單。獲第十四屆吳孟超院士醫學青年基金獎、中國生命科學十大進展、人民網“人民好醫生”等獎勵。

通訊作者：唐玲瓏

中山大學腫瘤防治中心放療科副主任，主任醫師、教授，教育部長江學者特聘教授，致力于鼻咽癌的減毒治療研究，近5年來，候選人作為第一或通訊（含共同）作者發表SCI論文28篇，包括JAMA （共一排第一）、Lancet Oncol（共一排第一兼共同通訊作者）、J Clin Oncol 2篇（最后通訊作者）等，2篇論文入選ESI高被引論文，主持國家自然科學基金面上項目3項，2020及2023年度被人民網評為“人民好醫生”（鼻咽癌領域）。

第一作者：劉需

中山大學腫瘤醫院放療科副主任醫師、碩士生導師，專業方向為頭頸腫瘤和鼻咽癌的放射治療，現任中國臨床腫瘤學會（CSCO）鼻咽癌專業委員會委員、CSCO鼻咽癌指南專家組成員和執筆人，代表性成果發表于Lancet（2篇，1篇實際第一，1篇共同第一排第二）和JAMA Oncol（2篇，均為實際第一），主持國自然青年項目等基金，指導學生撰寫的論文榮獲ASCO突破峰會（ASCO Breakthrough）的Abstact award（全球共40項）和Merit award。

論文鏈接：

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)00594-4/fulltext

通訊員：趙現廷、陳鋆、文朝陽

責任編輯/劉秀