灣區時訊 9月18日，中山大學腫瘤防治中心胸科楊弘教授、趙澤銳副主任醫師，放療科習勉教授，胸科林勇斌主任醫師，內科楊云鵬主任醫師多學科研究團隊，在著名國際期刊《柳葉刀·呼吸醫學》（The Lancet Respiratory Medicine）在線發表肺癌術前治療最新治療方案成果——立體定向放射治療（SBRT）序貫免疫化療新輔助治療可切除非小細胞肺癌：單臂2期研究，創新性提出低劑量SBRT在術前免疫化療中的療效增敏作用，為肺癌術前治療提供了新的治療模式參考。

論文截圖

研究團隊合影

SACTION01研究為全球首個探索立體定向放射治療序貫免疫聯合化療新輔助治療可切除局部進展期非小細胞肺癌的療效及安全性的研究，研究結果曾被2023年歐洲腫瘤學會（ESMO）年會接收為最近突破性進展（late-breaking abstract，LBA60），作為優選論文展示（Proffered paper presentation），并由團隊趙澤銳副主任醫師進行口頭報告，得到了國際同行的高度關注。

趙澤銳副主任醫師代表團隊在2023 ESMO年會進行口頭報告

手術是非小細胞肺癌的主要治療方式，部分早期肺癌可直接通過手術切除治愈。然而，對于局部進展期肺癌患者，往往存在腫瘤體積過大或轉移淋巴結與肺門血管關系緊密，直接手術風險較大，且術后復發率高，有些患者術中被迫行聯合肺葉甚至全肺切除，不僅圍術期風險高，還嚴重影響患者的生活質量。

近年來，圍手術期免疫治療在非小細胞肺癌成為臨床研究熱點。多項3期臨床研究證實了圍手術期免疫療法在可切除II-III期患者中的安全性及療效，包括RATIONALE 315、Checkmate 816/77T、KeyNote-671、ANGEAN、NeoTORCH等，均證明圍手術期免疫聯合化療具有顯著的療效和安全性，患者獲益明顯。但針對該類患者，是否有療效更好的治療方式呢？

為了回答這一問題，胸科楊弘教授、趙澤銳副主任醫師，放療科習勉教授，胸科林勇斌主任醫師，內科楊云鵬主任醫師多學科組成的研究團隊，創新性地開展了全球首個SBRT序貫替雷利珠單抗聯合化療治療可切除非小細胞肺癌的SACTION01研究。該研究首次嘗試探索SBRT序貫免疫+化療的新輔助聯合模式在非小細胞肺癌中的療效和安全性，共入組46例II-III期可手術切除非小細胞肺癌，接受新輔助SBRT（原發灶24Gy/3次），后序貫2周期替雷利珠單抗聯合化療，系統治療結束4-6周后行根治性手術切除。

研究設計

全文的更新數據顯示，入組的46例患者中，44例（95.7%）患者接受了完整切除，無一例需要全肺切除。治療后主要病理緩解率（MPR）達76.1%，病理完全緩解率（pCR）高達52.2%，大約2個患者中就有一個達到pCR，提示該方案能使更多患者達到病理完全緩解，其中23例術后接受了替雷利珠單抗的單藥輔助治療。數據截止時（2024年4月20日），中位隨訪時間為18.1個月。預估18個月的無事件生存率（EFS）和總生存率（OS）分別為79.6%和92.9%。

病理緩解結果

安全性方面，12例患者（26.1%）發生了與新輔助治療相關的3級或以上不良事件，最常見的是中性粒細胞下降（13.0% [n = 6]）、肺炎（4.3% [n = 2]）和貧血（4.3% [n = 2]），未觀察到圍術期死亡。23例接受替雷利珠單抗輔助治療的患者中，6例（26.1%）發生了與免疫治療相關的不良事件。

以上研究結果表明，針對可切除非小細胞肺癌，圍手術期免疫聯合化療基礎上聯合放療的整體安全性良好，并且有望進一步提升圍術期治療療效。該研究為可切除非小細胞肺癌患者提供了更有效的、新的治療策略，有望造福更多患者。

基于以上2期研究的積極結果，楊弘教授團隊發起的SBRT序貫替雷利珠單抗聯合化療對比替雷利珠單抗聯合化療圍術期治療II-III期非小細胞肺癌多中心、前瞻性、隨機對照、Ⅲ期臨床試驗（SACTION2401）即將啟動。

替雷利珠單抗是由民族企業自主研發生產的PD-1單抗，國內已經獲批包括肺癌在內的13項適應癥。2024年5月，歐盟委員會（EC）正式批準了三項替雷利珠單抗用于一線和二線及以上治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的適應證，讓替雷利珠單抗成為了首個且唯一海外獲批NSCLC適應證的中國自主研發的PD-1單抗藥物。這是替雷利珠單抗在歐盟地區繼局部或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）后獲批的第二項適應證。此前2024年3月，替雷利珠單抗已經通過了美國食品藥品監督管理局（FDA）的批準，用于治療既往接受化療后晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌患者，成為首個同時“出海”歐美的PD-1單抗藥物，中國原研藥物開始逐步走向世界舞臺。

中山大學腫瘤防治中心胸科楊弘教授為本文的最后通訊作者，放療科習勉教授、胸科林勇斌主任醫師、內科楊云鵬主任醫師為共同通訊作者；胸科趙澤銳副主任醫師為第一作者，放療科劉施亮副主任醫師、內科周婷副主任醫師、陳港副主任醫師及胸科龍浩教授為共同第一作者。

研究者簡介：

通訊作者：楊弘教授

博士生導師，廣東省杰出青年醫學人才，中山大學腫瘤防治中心胸科副主任，廣東省食管癌研究所副所長，華南惡性腫瘤防治全國重點實驗室獨立PI，中國抗癌協會食管腫瘤整合康復專業委員會副主任委員，中國臨床腫瘤學會（CSCO）青年專家委員會常務委員，中國抗癌協會食管癌專業委員會委員，廣東省抗癌協會食管癌專業委員會副主任委員，廣東省胸部腫瘤防治研究會靶向治療專業委員會主任委員，廣東省藥學會第一屆胸外科專家委員會副主任委員。

第一作者：趙澤銳副主任醫師

外科學博士，中山大學腫瘤防治中心胸科副主任醫師。主要研究興趣為胸外科微創手術及局部晚期肺癌新輔助治療模式探索，擅長局部進展期肺癌誘導治療后的微創手術，對復雜支氣管、肺動脈重建手術有豐富經驗。榮獲2023 ESMO Merit Award、2024 ASCVTS Oriental Rising Star Award、第五屆CGTVS胸外科手術視頻大賽全國冠軍、第六屆菁英賽 胸外科青年醫師手術技術大賽南中國區腔鏡肺段組冠軍。以第一作者在Lancet Respir Med, J Thorac Cardiovasc Surg, Ann Thorac Surg, J Thorac Oncol, Eur J Cardiothorac Surg, Lung Cancer等胸外科/呼吸病學雜志上發表研究論文；參與編寫胸外科著名教科書Shield’s General Thoracic Surgery(8th Edition)及Atlas of Uniportal Video Assisted Thoracic Surgery部分章節。

共同通訊作者：習勉教授

中山大學腫瘤防治中心放療科主任醫師、教授、博士生導師，廣東省食管癌研究所副所長，中山大學腫瘤防治中心優秀青年人才，中山大學腫瘤防治中心青年臨床醫學科學家，中國抗癌協會食管癌專業委員會委員，中國醫藥教育協會腫瘤放療專委會常委，廣東省臨床醫學學會消化腫瘤綜合治療青委會副主委，廣東省抗癌協會食管癌專業委員會常委，中國醫師協會放療專委會食管癌、肝癌學組委員。

論文鏈接：

https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(24)00215-7/abstract

通訊員/文朝陽 陳鋆 趙現廷

責任編輯/劉秀