灣區(qū)時訊（編輯/劉秀 通訊員/文朝陽 陳鋆 趙現(xiàn)廷 ）2月28日，中國科學(xué)院院士、中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿教授、孫穎教授團隊在國際頂尖腫瘤學(xué)期刊《癌癥細(xì)胞》（Cancer Cell）發(fā)表鼻咽癌臨床研究成新果！該研究以“納武利尤單抗聯(lián)合誘導(dǎo)化療和單純放療治療鼻咽癌：一項多中心2期試驗”為題，首次在局晚期鼻咽癌中創(chuàng)立了免疫治療聯(lián)合“去同期順鉑”放化療的新方案，為患者帶來“高效低毒、耐受優(yōu)質(zhì)”的治療新選擇。

該研究是由中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿院士團隊牽頭，聯(lián)合華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院、湖北省腫瘤醫(yī)院、浙江省腫瘤醫(yī)院、福建省腫瘤醫(yī)院、貴州省腫瘤醫(yī)院共7家單位，共同完成的多中心、單臂2期臨床試驗。中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿院士、孫穎教授，以及楊坤禹教授（華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院）、申良方教授（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院）為本文通訊作者，中心徐騁副主任醫(yī)師、周冠群副主任醫(yī)師、李文斐副主任醫(yī)師，以及胡德勝教授（湖北省腫瘤醫(yī)院）、陳曉鐘教授（浙江省腫瘤醫(yī)院）、林少俊教授（福建省腫瘤醫(yī)院）、金風(fēng)教授（貴州省腫瘤醫(yī)院）為共同第一作者。

首創(chuàng)“高效低毒、耐受優(yōu)質(zhì)”的免疫治療新策略

鼻咽癌高發(fā)于中國，新發(fā)病例占全球47%。基于順鉑的同期放化療是鼻咽癌治療的基礎(chǔ)，但同期順鉑具有嚴(yán)重的血液學(xué)和消化道毒性，與放療聯(lián)用時可導(dǎo)致嚴(yán)重的口腔黏膜炎和體重下降，并帶來嚴(yán)重的晚期后遺癥（如聽力損傷和腎損傷），極大地?fù)p害患者的生活質(zhì)量。因此，順鉑化療的高毒性已成為一個亟待解決的重要臨床問題。

為此，馬駿院士團隊首次在152例局晚期鼻咽癌患者中采用誘導(dǎo)化療后單純放療聯(lián)合12個療程的納武利尤單抗，分別在誘導(dǎo)化療（3療程，每3周一次）、單純放療（3療程，每3周一次）、放療后輔助（6療程，每4周一次）三個時相進(jìn)行聯(lián)合使用。主要研究終點是無失敗生存，次要終點包括總生存、無復(fù)發(fā)生存、無轉(zhuǎn)移生存、安全性、耐受性和生活質(zhì)量。

研究發(fā)現(xiàn)，采用上述方案可使患者的3年無失敗生存達(dá)到88.5%的高水平，相較于既往“誘導(dǎo)化療后同期放化療”的歷史參照值顯著提高了10.5%，還可使嚴(yán)重急性毒性發(fā)生率降低至40.2%，其中放療時相的嚴(yán)重急性毒性發(fā)生率僅為16.7%。

高效低毒：醫(yī)生評價的生存結(jié)局和安全性

此外，患者對該療法所致14個毒性事件的頻率、嚴(yán)重性、對生活的影響方面顯示出良好的耐受性（50%以上，高達(dá)96.7%~98.6%）。基于歐洲癌癥治療組織問卷的30個項目，以及美國癌癥治療功能評估問卷的8個項目，患者接受該療法后具有上佳的生活質(zhì)量（86.7%~100.0%），由此首創(chuàng)了局晚期鼻咽癌“高效低毒、耐受優(yōu)質(zhì)”的免疫治療聯(lián)合放化療的治療新策略。

耐受優(yōu)質(zhì)：患者評價的耐受性和生活質(zhì)量

研究入選2024年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）大會壁報，并獲得ASCO Breakthrough峰會摘要獎（Abstract Award，全球僅40項）、國際鼻咽癌Gordan大會（GRC）最佳壁報獎（Best Poster Award），得到國際同行認(rèn)可。針對上述新療法的一項多中心、隨機對照、3期試驗?zāi)壳耙淹瓿桑型膶懕茄拾┲委熤改稀?/p>

本研究的國際會議展示及獲獎

二十年磨劍：中國方案領(lǐng)跑世界

在鼻咽癌“中國占全球47%病例”的嚴(yán)峻形勢下，立足于華南腫瘤防治“國家隊”——中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿院士團隊面向人民生命健康，深耕二十載，在鼻咽癌診治上一步一個腳印，逐步將鼻咽癌的診治從“保生存”到“優(yōu)生存”、從“增效”到“減毒”的跨越。主要成效有：

? 主導(dǎo)國際通用分期標(biāo)準(zhǔn)（UICC/AJCC），12項修訂中8項來自本團隊的研究結(jié)果。

? 首創(chuàng)鼻咽癌“增效減毒”理論體系及治療策略，論文發(fā)表于NEJM, Lancet (3篇)，JAMA (2篇)，BMJ (2篇)等四大臨床主刊，獲中國高等學(xué)校十大科技進(jìn)展2項、中國生命科學(xué)十大進(jìn)展3項、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國醫(yī)學(xué)重大進(jìn)展2項，國家科技進(jìn)步二等獎3項。

? 推動美國NCCN指南診療路徑更新，6項重大調(diào)整中5項是基于本團隊的研究，作為主席牽頭制定《中國-美國臨床腫瘤學(xué)會鼻咽癌臨床診治國際指南》及《中國-美國-歐洲鼻咽癌放射治療靶區(qū)勾畫國際指南》

? 建成世界最大的鼻咽癌治療中心，中山大學(xué)腫瘤防治中心每年收治鼻咽癌超過7000例，在歐洲機構(gòu)“Expertscape”全球鼻咽癌學(xué)術(shù)排名中名列第一

?培養(yǎng)中國科學(xué)院院士1名，長江特聘2名、青年長江1名和優(yōu)青2名，建立了國家外專局/教育部“腫瘤個體化診治的基礎(chǔ)研究創(chuàng)新引智基地（111計劃）”入選科技部重點領(lǐng)域創(chuàng)新團隊及教育部創(chuàng)新團隊

研究者簡介

通訊作者：馬駿

中國科學(xué)院院士、中山大學(xué)腫瘤防治中心常務(wù)副院長、教授、博士生導(dǎo)師。現(xiàn)任中國臨床腫瘤協(xié)會鼻咽癌委員會首任主委、國務(wù)院學(xué)位委員會特種醫(yī)學(xué)評議組召集人、榮獲何梁何利基金科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎、談家楨臨床醫(yī)學(xué)獎、“美國中華醫(yī)學(xué)基金會（CMB）杰出教授”、全國首屆創(chuàng)新爭優(yōu)獎狀、吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎、全國優(yōu)秀科技工作者、國家百千萬人才工程有突出貢獻(xiàn)中青年專家等榮譽稱號。現(xiàn)任美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）亞太地區(qū)委員會委員及全體大會評審委員、NPC Gordan Research Conference 候任主席、ASCO-CSCO鼻咽癌臨床治療指南專家組聯(lián)合主席、歐洲內(nèi)科腫瘤學(xué)會2021年會頭頸部腫瘤科學(xué)委員會委員等。

共同通訊作者：孫穎

中山大學(xué)腫瘤防治中心副院長，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，國家高層次人才、人社部國家百千萬人才工程“有突出貢獻(xiàn)中青年專家”（2020）、科技部創(chuàng)新人才推進(jìn)計劃中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才（2020）。現(xiàn)任中國抗癌協(xié)會第九屆理事會理事，中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）鼻咽癌專委會副主任委員，中國抗癌協(xié)會腫瘤大數(shù)據(jù)與真實世界研究專委會副主任委員等職。主持國家重點研發(fā)計劃項目及國自然面上項目等多項；申請國家/國際/香港發(fā)明專利22項（已授11項）。

共同通訊作者：申良方

中南大學(xué)湘雅醫(yī)院腫瘤科主任、一級主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，享受國務(wù)院特殊津貼專家，第五屆中國人民名醫(yī)，湖南省人大常委，湖南省人大科教文衛(wèi)委員。現(xiàn)任中國毒理學(xué)會特種醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會主委、中國臨床學(xué)會鼻咽癌專業(yè)委員會副主委等職。作為第一/通訊作者（含共同）發(fā)表 SCI論文60余篇。主持國家級課題及省部級課題多項。以第一完成人榮獲湖南省醫(yī)學(xué)科技獎二等獎1項，湖南省科技進(jìn)步三等獎2項。參與亞太地區(qū)頭頸腫瘤專家共識的制定，膠質(zhì)瘤放療中國專家共識的制定，參與中國鼻咽癌指南的編寫，擔(dān)任“ 腫瘤放射治療循證工作手冊”（人民衛(wèi)生出版社）主編。

共同通訊作者：楊坤禹

華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院腫瘤科主任、二級教授、博士生導(dǎo)師、國家杰出醫(yī)師。現(xiàn)任中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）鼻咽癌專委會副主任委員、CSCO頭頸腫瘤專委會副主任委員、CSCO放療專委會常委、中國抗癌協(xié)會鼻咽癌專委會常委、中華放射腫瘤治療學(xué)會生物學(xué)組副組長、頭頸腫瘤學(xué)組副組長、湖北省放射腫瘤治療醫(yī)師分會主任委員等職務(wù)。主持國家重點研發(fā)計劃課題2項、國家自然科學(xué)基金面上項目6項，重點項目1項。獲得湖北省科技進(jìn)步一等獎1項，二等獎2項。擔(dān)任人民衛(wèi)生出版社第三版規(guī)劃教材《Oncology》和第四版規(guī)劃教材《腫瘤放射治療學(xué)》副主編。

第一作者：徐騁

中山大學(xué)腫瘤防治中心放療科，副主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，主要研究方向為鼻咽癌的綜合治療策略及治療抵抗。作為第一/通訊作者（含共同）發(fā)表 SCI 論文30余篇，包括高水平期刊BMJ、Cancer Cell、J Clin Invest等。主持國家自然科學(xué)基金青年項目、廣東省科技項目等多項基金。作為完成人之一，獲得2023年度中華醫(yī)學(xué)科技獎醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)一等獎。

期刊介紹

《癌癥細(xì)胞》（Cancer Cell）是Cell Press旗下頂尖腫瘤學(xué)期刊，最新影響因子48.8，醫(yī)學(xué)1區(qū)。其發(fā)表論文的主要標(biāo)準(zhǔn)是研究是否在回答與癌癥相關(guān)重要問題上提供了重大進(jìn)展，特別是能夠建立癌癥治療、診斷或預(yù)防新范式的研究。自1974年出版了首本旗艦期刊《細(xì)胞》（Cell）至今，Cell Press已發(fā)展為擁有60多本期刊的全科學(xué)領(lǐng)域國際前沿學(xué)術(shù)出版社。

論文鏈接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1535610825000327

責(zé)任編輯/劉秀